Новая подборка

Название

Статья сохранена

в подборку “”

Добавить в избранное
8-800-700-84-36

Горячая линия помощи неизлечимо больным людям

круглосуточно, бесплатно

Горячая линия помощи неизлечимо больным людям

8-800-700-84-36

круглосуточно, бесплатно

Лечится ли миодистрофия Дюшенна?

Почему пока у больных МДД есть только одна попытка патогенетической терапии в жизни

О детях

Статья

10 минут

Мы живем в век развития генной терапии: ученые изобретают лекарства, которые действуют на уровне генома человека, замещают «поломанные» участки ДНК. Самые известные и самые дорогие в мире препараты такого рода - Спинраза, Золгенсма и Рисдиплам - применяются при спинальной мышечной атрофии (СМА) у детей. Золгенсма даже занесен в Книгу рекордов Гинесса как самое дорогое лекарство в истории.

Совсем недавно появились лекарства, замедляющие прогрессирование другого генетического заболевания - миодистрофии Дюшенна (МДД). Но с Дюшенном все гораздо сложнее... Что это за препараты и в чем сложность - рассказывает Татьяна Андреевна Гремякова, д.м.н. и президент благотворительного фонда «Гордей»

Лечится ли миодистрофия Дюшенна?

Миодистрофия Дюшенна встречается так же часто, как СМА (спинальная мышечная атрофия), но болеют практически только мальчики. Согласно статистике, один из 3500-5000 мальчиков в мире рождается с мышечной дистрофией Дюшенна.

Причина заболевания - «поломка» в Х-хромосоме, а точнее в гене, который отвечает за синтез белка дистрофина. Мутации этого гена и отсутствие дистрофина приводят к дегенерации мышц и прогрессирующей мышечной слабости. Такие дети живут обычно всего лишь 12-25 лет.

a:2:{s:4:"TEXT";s:481:"

Кстати, подробно об этом заболевании: как оно возникает, почему педиатры путают его с гепатитом, и чем можно помочь пациентам, - мы рассказывали в статье «Миодистрофия Дюшенна: что это такое?».

";s:4:"TYPE";s:4:"HTML";}

Сравнительно недавно у больных появилась надежда: было предложено патогенетическое лечение. Первый терапевтический препарат, когда-либо одобренный для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна, это Аталурен (международное непатентованное наименование). В 2010-х годах, после череды клинических исследований и периода борьбы за регистрацию, препарат был одобрен и применяется сегодня в 50 странах мира. В ноябре 2020 года Аталурен был зарегистрирован в России для лечения миодистрофии Дюшенна у детей старше 2 лет. Его цена очень высока и сопоставима с ценой на лекарственные препараты при СМА

Аналогия с препаратами против СМА, на этом заканчивается. Если Золгенсма, Спинраза, Рисдиплам - в идеальном варианте, при применении по схеме и как можно раньше, в младенческом возрасте, - позволяют любому ребенку с заболеванием развиваться с минимально возможными отклонениями, то Аталурен даже в идеальной ситуации сможет помочь лишь 13% детей с МДД (тем, чья болезнь вызвана нонсенс-мутацией), и принимать его нужно будет постоянно.

Миодистрофия Дюшенна: что это такое?

Почему педиатры нередко путают МДД с гепатитом и что делать, если вашему ребенку поставлен такой диагноз

О детях

Статья

10 минут

Терапия СМА и Дюшенна: в чем разница?

При всей катастрофичности СМА молекулярная и клеточная основа этого заболевания проще и понятнее, чем у миодистрофии Дюшенна.

  • Ген дистрофина в 1500 раз больше, чем «ген СМА»

Причина СМА - мутация в гене SMN1, отвечающем за работу моторных нейронов. Их относительно немного, они не делятся и  все локализованы в пределах головного и спинного мозга. Ген, отвечающий за развитие СМА, небольшого размера – 1,5 кБ, легко помещается целиком в вирус, который доставляет его в поврежденную клетку, в 95% случаев это одна и та же мутация – делеция экзона 7.

Лекарство можно ввести в спинной мозг, оно не размывается по всему организму, не метаболизируется печенью и не выводится почками. Создается его локальная высокая концентрация. Одной инъекции хватает на несколько месяцев. А если это генотерапия, то полноценный замещающий генетический материал, однажды попав в больную нервную клетку, вылечивает ее, остается там надолго, если не на всю жизнь. 

В случае миодистрофии Дюшенна все сложнее: ген дистрофина — один из самых больших. Он больше гена СМА почти в полторы тысячи раз, и в нем тысячи разных мутаций (делеции, дупликации, нонсенс и т.д.) в разных местах.

Ген не помещается целиком в вирус, поэтому используют только кусочки гена — мини- и микродистрофин, которые могут ограниченно восстановить функциональность мышечных клеток, перевести «Дюшенн в Беккер» — более легкую форму миодистрофии, при которой человек может прожить до 60 лет, сохранять дееспособность, работать.

  • Нужно доставить лекарства в мышечные клетки, а они постоянно делятся

Мышечные клетки составляют 40% от всех клеток тела, они активно работают и постоянно заменяются. Доставить лекарство в мышечные клетки – трудная задача: оно должно с кровью попасть во все клетки, а раз с кровью, то с лекарством борется печень, и оно выводится через почки. Итог – низкая концентрация и ограниченное время действия.

  • У 30% детей имеется предсуществующий иммунитет к вирусу, доставляющему в организм «лекарство» (кусочек гена)

Генотерапия мини- и микродистрофином – подводные камни на каждом этапе. У ребенка может быть имеющийся иммунитет к вирусу-переносчику гена, таких детей примерно 30%. Компании сейчас работают над тем, как убрать антитела к вирусу из крови. И пока пациентам доступна только одна попытка генотерапии в жизни, потому что после инфузии уже точно будет выраженный противовирусный иммунитет.

  • Такая терапия пока подойдет только детям до 8 лет

Вирусов должно быть столько, чтобы хватило на все мышечные клетки во всем организме. Вирусы не будут делиться внутри клетки - сколько их в клетку проникло, столько и будет генов для синтеза укороченного дистрофина в клетке. Чем больше ребенок, тем больше доза требуется. А если он еще мал, то мышечные клетки будут делиться, в результате будет образовываться много клеток без гена дистрофина. На сегодняшний день определено достаточно узкое терапевтическое окно для даной генотерапии, поэтому и возраст, в котором ребенка рекомендуется лечить с помощью такой терапии, пока - 4-8 лет. Но это те результаты, которые есть на сегодняшний день. Начинаются новые исследования, где возрастной диапазон уже шире - от 2 до 14 лет.

Я верю, что скоро мальчики с Дюшенном будут жить не так, как сейчас

Личная история семьи Татьяны Андреевны Гремяковой, президента благотворительного фонда «Гордей»

О взрослых и детях

Статья

5 минут

  • Огромная вирусная нагрузка на организм: нужны высокие дозы стероидов

И еще, десять тысяч миллиардов вирусных частиц на килограмм веса тела ребенка - запредельное количество вирусов, мы не встречаемся в жизни с таким дозами, они токсичны, от такой дозы можно умереть. Поэтому нужны высокие дозы стероидных гормонов перед, во время и после инфузии, чтобы снизить иммунный и воспалительный ответы организма на вирусное вторжение.

Но результат стоит того, тем более с осложнениями врачи научились бороться. И, конечно, будут другие технологии, лучше и безопаснее, которые смогут преодолеть существующие проблемы. 

Больные МДД как снежинки: все разные

Сделать лекарство для МДД сложно, один препарат не вылечит всех, как при СМА.

Больные МДД как снежинки: все разные, нет одинаковых, уже описано около десяти тысяч мутаций гена. Имеет значение и вся генетика ребенка. Поэтому болезнь проявляется по-разному, даже в одной семье у двух братьев с одной мутацией. 

В мире уже есть несколько одобренных патогенетических лекарств, а препарат для коррекции нонсенс-мутаций, о котором мы говорили, - Аталурен - в ноябре 2020 года зарегистрирован в России. Несколько препаратов сейчас находятся в третьей стадии клинических исследований. Одна из самых обнадеживающих перспектив — доставка в мышечную клетку исправленной укороченной копии гена дистрофина с помощью AAV вирусов: именно они могут перенести нужный фрагмент ДНК. Пандемия COVID задержала этот процесс, так как были запрещены передвижения между городами и странами.  

Препарат Одобрено международными регуляторами Ожидаемая дата регистрации в РФ Возраст начала терапии
Аталурен  EMA 2012 24.11.2020 2 года
Экзондис 51  FDA 2016 2021-22 С момента постановки диагноза
Вайондис, Вилтепсо  53  FDA 2020, Япония 2021-22 4(NS) 0 (S)
Амондис FDA 2021 2022 С момента постановки диагноза
Мини/микродистрофин AAV вектор (4)   2021-22 2 года
Гивиностат   2021-22  
Ваморолон   2021-22 2 года
Тамоксифен Off-label 2022  
ГКСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) Off-label 2022  

Мы живем во время орфанной революции, когда многие редкие генетические неизлечимые заболевания получают патогенетической лечение, и больные обретают возможность жить долгой полноценной жизнью. Новые лекарства могут превратить фатальную болезнь в хроническую, хоть и тяжелую, как, например, диабет.

Как получить лекарства?

Если у вашего ребенка выявили миодистрофию Дюшенна, и вы хотите получить терапию для него, нужно прежде всего иметь подтвержденный генетический диагноз с определением мутации, которая вызвала заболевание. Примерно в 1% случаев не удается выяснить тип мутации. В таком случае делают биопсию мышцы и определяют количество синтезируемого мышцами дистрофина.

В 2021 году в России создан фонд «Круг Добра», его цель - обеспечить лекарственными препаратами детей с орфанными заболеваниями. Можно обратиться туда и получить препараты бесплатно. 

Другой путь - бесплатно получать лекарства по жизненным показаниям через региональные бюджеты здравоохранения. Аталурен включен в этот перечень. Но это потребует усилий и юридической поддержки. Парадоксально, но в последнее время региональные минздравы могут отказывать родителям, поскольку появился фонд «Круг Добра». Это не согласуется с законом, поэтому стоит добиваться.

Что такое ЖНВЛП — Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов

Что такое перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, и почему внесение в него изменений важно

О взрослых и детях

Статья

10 минут

Как участвовать в клинических исследованиях?

Сейчас активно проводятся клинические исследования нескольких лекарственных препаратов. О том, какие из них исследуются в России, можно узнать на сайте Минздрава РФ. Заполнив форму, введя название препарата (Аталурен), можно узнать, в каком учреждении проводится исследование. Родителям необходимо самостоятельно связаться с учреждением, чтобы попробовать попасть в число участников.

Если вы владеете английским языком, можно поискать клинические исследования в вашем регионе через американский сайт https://www.clinicaltrials.gov/. Там содержится более подробная информация: критерии отбора участников, методы исследования, критерии оценки результата, даты проведения. Так, по запросу «Миодистрофии Дюшенна и Беккера» (Duchenne and Becker Muscular Dystrophy) в России сайт предлагает 3 действующих исследования: в Екатеринбурге на базе Детской городской клинической больницы № 9, в Москве на базе РНИМУ им.Н.И.Пирогова и исследование сразу в трех городах - Санкт-Петербурге, Москве и Томске.

Информацию о новых препаратах и клинических исследований в области миодистрофии Дюшенна можно найти и в пациентских сообществах, например, ProДюшенн.


Материал подготовлен с использованиюем гранта Президента Российской Федерации, предоставленного Фондом президентских грантов.

Перепечатка материала в сети интернет возможна только при наличии активной гиперссылки на оригинал материала на сайте pro-palliativ.ru.

Запрещается перепечатка материалов сайта на ресурсах сети Интернет, предлагающих платные услуги.

Использовано стоковое изображение от Depositphotos.

Этот материал оказался полезным?

Рекомендуемые материалы

О детях

Вы можете удалить эту тему из своей ленты после

«Нет человека без патологических генов». Генетик о редких болезнях и помощи семьям с больными детьми

Статья

15 минут

О детях

Вы можете удалить эту тему из своей ленты после

Врачи предлагают поставить ребенку гастростому, а я боюсь

Почему родители боятся — разбираемся вместе со специалистами и теми, кто уже прошел через процедуру

Статья

8 минут

О взрослых и детях

Вы можете удалить эту тему из своей ленты после

«Поддержать родителей, чтобы их мир перестал рушиться»

Статья

5 минут

О детях

Вы можете удалить эту тему из своей ленты после

В класс пришел ребенок с неизлечимым заболеванием

Учитель русского языка и литературы дает советы коллегам, как сделать эту ситуацию комфортной для всех

Статья

7 минут

О детях

Вы можете удалить эту тему из своей ленты после

Эпоха Александры

Отец тяжелобольной девочки рассказывает о том, как изменилась жизнь его семьи

Статья

10 минут

О детях

Вы можете удалить эту тему из своей ленты после

Миодистрофия Дюшенна и пути реабилитации

<div style="width: 1150px;"> Пошаговая инструкция для родителей мальчиков с миодистрофией Дюшенна </div>

Статья

9 минут